La historia comienza cuando el estudiante de instituto Kazuki Muto es asesinado una noche ahorro de una misteriosa chica de un monstruo, sólo para despertar en su dormitorio de la escuela, creyendo que haber sido un sueño. Sin embargo, pronto descubre que el sueño no era un sueño en absoluto cuando un monstruo gigante serpentina él ya su hermana ataca. Tokiko Tsumura, la chica que le salvó, explica que el monstruo es un homúnculo. Kazuki había sido atacado y muerto por ella cuando estaba rescatando a ella. Sin embargo, ella, sintiéndose responsable de él, lo revivió mediante la colocación de un medallón Kakugane en su pecho, que actúa como un corazón de reemplazo. La Kakugane, como explica Tokiko, es un dispositivo alquímico que, cuando está activada, necesita un cierto formulario basado en la Kakugane de usuario, formando una única Buso Renkin.
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